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制藥工藝用水系統(tǒng)檢查要點
水是制藥生產(chǎn)過程中的重要原料，水參與了整個生產(chǎn)工藝過程，包括原料生產(chǎn)、分離純化、成品 制備、洗滌、清洗等，純蒸汽系統(tǒng)通常也納入制藥用水系統(tǒng)的范疇，主要用于無菌器具、工藝設(shè)備、 最終產(chǎn)品等的滅菌。
《中國藥典》將制藥用水分為飲用水、純化水和注射用水。
《歐洲藥典》和WHO GMP將其分為飲用水、純化水、高純水和注射用水。
《美國藥典》將其分為飲用水、純化水、血液透析用水注射用水和純蒸汽。
藥典要求
《中國藥典》收錄制藥用水：飲用水、注射用水及滅菌注射用水。
飲用水：經(jīng)凈化處理的天然水，需達《GB 5749—2006》標準，用于藥材漂洗、器具粗洗及特定提取溶劑。
純化水：由飲用水進一步加工（蒸餾、離子交換等）制得，無附加劑，符合藥典標準。用于普通藥物制劑溶劑、中藥注射劑提取、口服/外用制劑配制及非滅菌器具清洗。不可用于注射劑配制。需嚴格監(jiān)控生產(chǎn)防污染。
注射用水：純化水再蒸餾而得，滿足細菌內(nèi)毒素要求，在無菌條件下生產(chǎn)、貯藏、分裝。用于注射劑、滴眼劑等溶劑及容器清洗。需減少原水毒素、監(jiān)控生產(chǎn)、定期清洗系統(tǒng)，儲存條件經(jīng)驗證。
《歐洲藥典》制藥用水：純化水（含原料與產(chǎn)品兩種）、高純水、注射用水及滅菌注射用水。
純化水：原料純化水由飲用水經(jīng)多種方法制得，符合標準；產(chǎn)品純化水灌裝于特定容器，確保微生物達標。
高純水：專用于《歐洲藥典》，替代注射用水于特定低微生物需求場合，如滴眼劑、皮膚用藥等。微生物限度≤10CFU/100ml。
注射用水：由飲用水或純化水蒸餾制得，蒸餾設(shè)備需用中性玻璃、石英或合適金屬，防液滴夾帶，確保無菌。
《美國藥典》收錄了制藥用水的質(zhì)量、純度、包裝和貼簽的詳細標注，其中包括原料水(包含飲用水、純化水、血液透析用水、注射用水和純蒸汽)和產(chǎn)品水 (包含抑菌注射用水 、滅菌吸入用水、滅菌注射用水、滅菌沖洗用水和滅菌純化水)兩大類。
飲用水：必須符合環(huán)境保護局發(fā)布的國家基本飲用水規(guī)定 。
純化水：主要用于腸道給藥制劑的制劑配料或主要生產(chǎn)上的其他應(yīng)用，如清洗某些設(shè)備或清洗腸道給藥制劑的產(chǎn)品成分。也規(guī)定了純化水的原水至少為飲用水，無任何外源性的添加物。
注 射 用 ：水主要用于對細菌內(nèi)毒素含量有嚴格要求的制劑產(chǎn)品 ，如非 腸道給藥制劑等 。
其他參考規(guī)范
1、《中華人民共和國藥典》，2005版、2010版
2、《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）
3、《分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法》（GB/T 6682-2008）
4、《質(zhì)量管理體系過程確認指南》（GHTF第3工作組）
5、《高純水系統(tǒng)檢查指南》（FDA）
6、《制藥用水和蒸汽系統(tǒng)試運行和確認》（國際制藥工程協(xié)會）
7、《制藥工程指南》第四卷:水和蒸汽系統(tǒng)，2001年ISPE
8、 國家食品藥品監(jiān)督管理總局，GMP（2010版）
9、 國際制藥工程協(xié)會基準卷4：水和蒸汽系統(tǒng)
10、 美國機械工程師協(xié)會“生物工藝設(shè)備”2010版
制水流程圖
常見的純化水系統(tǒng)
常見的注射用水系統(tǒng)
純化水和注射用水控制標準
系統(tǒng)驗證流程
通過對工藝用水系統(tǒng)的驗證，能確保連續(xù)穩(wěn)定供應(yīng)生產(chǎn)所需的量，證明這個制水過程能夠在相當長的時間持續(xù)地制備出符合要求的水。
設(shè)計確認（DQ）
用戶需求(URS)
水的用途，水質(zhì)要求，水制備工藝的選擇
分配系統(tǒng)的設(shè)計要求;比如用水量，使用點
關(guān)鍵參數(shù)的設(shè)置:如電導率、溫度
設(shè)計標準
系統(tǒng)流程:比如循環(huán)泵進行水循環(huán)，系統(tǒng)中共有個回路
設(shè)備選型:參數(shù)設(shè)定等品牌、材質(zhì)、容積、精度、控制系統(tǒng)
安裝確認（IQ）
文件準備:流程圖（(P&ID圖、工藝流程圖、電控圖等）、設(shè)計參數(shù)、調(diào)試記錄、儀表鑒定記錄、操作SOP
裝置確認:對照圖紙、規(guī)范檢查裝置及水電汽氣、儀表等安裝、連接情況
管道確認:焊接質(zhì)量（焊接人員資質(zhì)）、清洗（純化水、堿液、沖洗）、鈍化、消毒、壓力測試
儀器儀表確認:準確度、靈敏度
運行確認(OQ)
按照說明書、功能設(shè)計(FS)的核查和確認，單一設(shè)備的啟動和停止測試
系統(tǒng)聯(lián)機運行測試：整體系統(tǒng)運行參數(shù)確認，重點是分配系統(tǒng)，壓力、水位、溫度控制、溫度、電導率等參數(shù)確認、緊急停機測試
動力故障及恢復測試:停電、停水
控制系統(tǒng)的測試：按URS、FS確認，監(jiān)測、顯示、控制和數(shù)據(jù)記錄等
性能確認(PQ)
第一階段：連續(xù)取樣2-4周，全檢藥典項目。確保系統(tǒng)持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)達標水，并為SOP更新提供數(shù)據(jù)支持。第二階段：再連續(xù)取樣2-4周，驗證SOP執(zhí)行下系統(tǒng)的穩(wěn)定性。對熟悉系統(tǒng)可適當減少取樣和檢測。第三階段：按批準SOP進行一年日常監(jiān)控，評估系統(tǒng)長期可靠性與季節(jié)變化對水質(zhì)的影響。
.維護管理
清潔與消毒系統(tǒng)清洗：儲罐和管道每年進行內(nèi)壁檢查并采用酸堿清洗1次。系統(tǒng)消毒：儲罐和管道每月采用定期巴氏消毒
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