本公司采用純化水經(jīng)蒸餾設(shè)備制備出注射用水，在潔凈生產(chǎn)過(guò)程中充當(dāng)末道清洗溶液。根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》對(duì)注射用水規(guī)定及檢測(cè)方法和公司實(shí)際生產(chǎn)使用要求，特制定注射用水企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。主要檢測(cè)項(xiàng)包括性狀、pH值、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、重金屬、總有機(jī)碳（TOC）、易氧化物、不揮發(fā)物、電導(dǎo)率、細(xì)菌內(nèi)毒素和微生物限度。

1、企業(yè)用水使用情況

1.1生活飲用水

1）一般生產(chǎn)車(chē)間和檢驗(yàn)車(chē)間的儀器和設(shè)備衛(wèi)生清潔；

2）產(chǎn)品前期處理中作為一般溶劑；

3）產(chǎn)品前期清洗；

4）制備純化水的原料水。

1.2純化水

1）潔凈室儀器和設(shè)備衛(wèi)生清潔；

2）產(chǎn)品潔凈環(huán)境處理過(guò)程中作為一般溶劑；

3）檢驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)用水，作為一般溶劑；

4）洗衣房清洗專(zhuān)用；

5）制備注射用水的原料水。

1.3注射用水

1）潔凈室產(chǎn)品末道清洗和保濕用水；

2）凍干產(chǎn)品回潮和恒濕用水；

3）局部100級(jí)工作環(huán)境清潔、消毒中作為一般溶劑；

4）返工工序清潔使用。

 

2、取樣及貯存

2.1 容器

1）所有用水均可使用密閉的、專(zhuān)用聚乙烯容器。生活用水和純化水可使用密閉、專(zhuān)用的玻璃容器。如：具硅膠塞三角燒瓶。

2) 新容器在使用前需用鹽酸溶液（質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%）浸泡2d～3d，再用待測(cè)反復(fù)沖洗，并注滿待測(cè)水浸泡6h以上。

2.2 取樣

1）按本操作規(guī)程進(jìn)行試驗(yàn)，至少應(yīng)取3L有代表性水樣。

2) 取樣前用待測(cè)水反復(fù)清洗容器，取樣時(shí)要避免沾污。水樣應(yīng)注滿容器。

2.3 取樣

1）企業(yè)各用水在貯存期間，其污染的主要來(lái)源是容器可溶成分的溶解、空氣中的二氧化碳和其他雜質(zhì)。因此，按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，純化水和注射用水可適量制備，分別貯存在預(yù)先經(jīng)同級(jí)水清洗過(guò)的相應(yīng)容器中。滅菌注射用水應(yīng)為滅菌后即時(shí)使用，生活用水可在線取樣檢驗(yàn)。

2)各用水在貯存和運(yùn)輸過(guò)程中應(yīng)避免沾污。

3、主要檢驗(yàn)設(shè)備

1）精密pH計(jì)

2）數(shù)顯電導(dǎo)率儀

3）紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)

4、環(huán)境要求

一般檢測(cè)只需普通環(huán)境要求，細(xì)菌實(shí)驗(yàn)需要無(wú)菌環(huán)境。

5、注射用水檢驗(yàn)方法

5.1 性狀

注射用水應(yīng)無(wú)臭、無(wú)味、無(wú)色澄明液體。在線快速檢測(cè)時(shí)可直接目力觀察、鼻子嗅和口嘗等方法。

5.2 酸堿度

取注射用水樣品100ml，加飽和氯化鉀溶液0.3ml,用精密 pH計(jì)進(jìn)行測(cè)定，pH值應(yīng)為0～7.0。

5.3 硝酸鹽

1）10％氯化鉀溶液

稱(chēng)取氯化鉀10g，加水溶解成100ml。

2）0.1％二苯胺硫酸溶液

稱(chēng)取二苯胺0.1g，加98%濃硫酸溶解成100ml。

3)標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液

稱(chēng)取硝酸鉀0.163g，加水溶解并稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀釋成100ml，搖勻，再精密量取10ml，加水稀釋成100ml，搖勻,每1ml相當(dāng)于1µg NO3。

4）取注射用水樣品5ml置試管中，于冰?。?℃）中冷卻，加10％氯化鉀溶液0.4ml與0.1％二苯胺硫酸溶液0.1ml，搖勻，緩緩滴加98%濃硫酸5ml，搖勻，將試管于50℃水浴中放置15分鐘，溶液產(chǎn)生的藍(lán)色與標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液0.3ml，加無(wú)硝酸鹽的水4.7ml，用同一方法處理后的顏色比較，不得更深(0.000 006%)。

5.4亞硝酸鹽

1）稀鹽酸溶液

量取濃鹽酸234ml，加水使稀釋至1000ml。該液含HCl應(yīng)為9.5%-10.5%。

2）對(duì)氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液（1→100）

稱(chēng)取氨基苯磺酰胺1g，加稀鹽酸溶液使溶解成100ml。

3）鹽酸萘乙二胺溶液（0.1→100）

稱(chēng)取鹽酸萘乙二胺0.1g，加水使溶解成100ml。

4）標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液

稱(chēng)取亞硝酸鈉0.750g（按干燥品計(jì)算），加水溶解，稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀釋成100ml，搖勻，再精密量取1ml，加水稀釋成50 ml，搖勻，每1ml相當(dāng)于1µgNO2 。

5）取注射用水樣品10ml，置納氏管中，加對(duì)氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液（1→100）1ml及鹽酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml，產(chǎn)生的粉紅色，與標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液0.2ml，加無(wú)亞硝酸鹽的水9.8ml，用同一方法處理后的顏色比較，不得更深(0.000 002%)。

5.5氨

1）堿性碘化汞鉀試液

稱(chēng)取碘化鉀10g，加水10ml溶解后，緩緩加入二氯化汞的飽和水溶液，隨加隨攪拌，至生成的紅色沉淀不再溶解，加氫氧化鉀30g，溶解后，再加二氯化汞的飽和水溶液1ml或1ml以上，并用適量的水稀釋使成200ml，靜置，使沉淀，即得。使用時(shí)傾取上層的澄明液應(yīng)用。

2）氯化銨溶液

稱(chēng)取氯化銨31.5mg，加無(wú)氨水適量使溶解并稀釋成1000ml。

3）取本品50ml，加堿性碘化汞鉀試液2ml，放置15分鐘；如顯色，與氯化銨溶液1.0ml，加無(wú)氨水48ml與堿性碘化汞鉀試液2ml制成的對(duì)照液比較，不得更深（0.000 02%）。

5.6重金屬

1) 醋酸鹽緩沖液（pH3.5）

稱(chēng)取醋酸氨25g，加水25ml溶解后，加7mol/L鹽酸溶液38ml，用2mol/L的鹽酸溶液或5mol/L氨溶液準(zhǔn)確調(diào)節(jié)pH值至3.5（電位法指示），用水稀釋至100ml，即得。

2）7mol/L鹽酸溶液:量取濃鹽酸63ml，加水稀釋至100ml。

3）2mol/L的鹽酸溶液:量取濃鹽酸18ml，加水稀釋至100ml。

4)硫代乙酰胺試液:稱(chēng)取硫代乙酰胺4g，加水使溶解成100ml，置冰箱中保存。臨用前取混合液（由1mol/L氫氧化鈉溶液15ml、水0ml及甘油20ml組成）0ml，加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml，置水浴上加熱20秒鐘，冷卻，立即使用。

5）1mol/L氫氧化鈉溶液:稱(chēng)取氫氧化鈉適量，加水振搖使溶解成飽和溶液，冷卻后，置聚乙烯塑料瓶中，靜置數(shù)日，澄清后備用。取澄清的氫氧化鈉飽和溶液6ml，加新沸過(guò)的冷水定容至100ml，搖勻。

6）標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液:稱(chēng)取硝酸鉛0.160g，置1000ml容量瓶中，加硝酸5ml與水50ml溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，作為儲(chǔ)備液。臨用前，精密量取儲(chǔ)備液10ml置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得（每1ml相當(dāng)于10ug的Pb）。配制與貯存用的玻璃容器均不得含鉛。

7）取注射用水樣品100ml，加水19ml，蒸發(fā)至20 ml，放置冷卻后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量使成25 ml。加硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，放置2分鐘，與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1ml加水19.5ml用同一方法處理后的顏色比較，不得更深（0.000 01％）。

5.7 易氧化物

1）稀硫酸:量取濃硫酸57ml，加水稀釋至1000ml。該液應(yīng)含H2SO4為9.5%-10.5%。

2高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）:稱(chēng)取高錳酸鉀3.2g，加水1000ml，煮沸15分鐘，密塞，靜置2日以上，用垂熔玻璃濾器濾過(guò)，搖勻。置玻璃塞的棕色玻璃瓶中，密閉保存。

3）取注射用水樣品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分鐘，粉紅色不得完全消失。

5.8  不揮發(fā)物

取注射用水樣品100ml，置105℃恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干，并在105℃烘箱內(nèi)干燥至恒重，遺留殘?jiān)坏眠^(guò)1mg。

5.9 總有機(jī)碳（TOC）

1）總有機(jī)碳檢查用水應(yīng)采用每升含總有機(jī)碳低于0.10mg，電導(dǎo)率低于1.0μS/cm（25℃）的高純水。所用總有機(jī)碳檢查用水與制備對(duì)照品溶液及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液用水應(yīng)是同一容器所盛之水。

2）玻璃器皿的預(yù)備 :用能除去有機(jī)物質(zhì)的方法嚴(yán)格地清洗玻璃器皿。最后，用總有機(jī)碳檢查用水潤(rùn)洗。

3）對(duì)照品溶液的制備

A. 蔗糖對(duì)照品溶液

取經(jīng)105℃干燥三小時(shí)后，加總有機(jī)碳檢查用水溶解并稀釋制成每升中約含1.19mg 的溶液（每升含碳0.50mg）。

B. 1,4-對(duì)苯醌對(duì)照品溶液

取1,4-對(duì)苯醌對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加總有機(jī)碳檢查用水溶解并稀釋制成每升中含0.75mg的溶液（每升含碳0.50mg）。

4）供試溶液

A．離線測(cè)定

由于水樣的采集及輸送到測(cè)試裝置的過(guò)程中，水樣很可能遭到污染，而有機(jī)物的污染和二氧化碳的吸收都會(huì)影響測(cè)定結(jié)果的真實(shí)性。所以，測(cè)定的各個(gè)環(huán)節(jié)都應(yīng)十分謹(jǐn)慎。采樣時(shí)應(yīng)使用密閉容器，采樣后容器頂空應(yīng)盡量小，并應(yīng)及時(shí)測(cè)試。所使用的玻璃器皿必須嚴(yán)格清洗有機(jī)殘留物，并用總有機(jī)碳檢查用水做最后淋洗。

B．在線測(cè)定

將總有機(jī)碳在線檢測(cè)裝置與制水系統(tǒng)連接妥當(dāng)。取水及測(cè)定系統(tǒng)都須進(jìn)行充分的清洗。

5）系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

取總有機(jī)碳檢查用水，蔗糖對(duì)照品溶液和1,4-對(duì)苯醌對(duì)照品溶液分別進(jìn)樣依次記錄儀器總有機(jī)碳響應(yīng)值。按下式計(jì)算，以百分?jǐn)?shù)表示的響應(yīng)效率應(yīng)為85%～115%。

100×［（rss-rw）/（rs-rw）］

式中 rw —為總有機(jī)碳檢查用水的空白響應(yīng)值；

rs —為蔗糖對(duì)照品溶液的響應(yīng)值；

rss —為1,4-對(duì)苯醌對(duì)照品溶液的響應(yīng)值。

6）測(cè)定法

取供試制藥用水適量，按儀器規(guī)定方法測(cè)定。記錄儀器的響應(yīng)值rU，除另有規(guī)定外，供試制藥用水的響應(yīng)值應(yīng)不大于rs-rw。

5.10  電導(dǎo)率

1）使用在線或離線電導(dǎo)率儀。在表7中，不大于測(cè)定溫度的最接近溫度值，對(duì)應(yīng)的電導(dǎo)率值即為限度值。如測(cè)定的電導(dǎo)率不大于限度值，則劃為符合規(guī)定；如測(cè)定的電導(dǎo)率值大于限度值，則繼續(xù)按2）進(jìn)行下一步測(cè)定。

2）取足夠量大的水樣（不少于100ml），置適當(dāng)容器中，攪拌，調(diào)節(jié)溫度至25℃，劇烈攪拌，每隔5分鐘測(cè)定電導(dǎo)率，當(dāng)電導(dǎo)率值的變化小于0.1μs·cm-1時(shí)，記錄電導(dǎo)率值。如測(cè)定的電導(dǎo)率不大于2.1μs·cm-1，則判為符合規(guī)定，繼續(xù)按3）進(jìn)行下一步測(cè)定。

3） 應(yīng)在上一步測(cè)定后5分鐘內(nèi)進(jìn)行，調(diào)節(jié)溫度至25℃，在同一水樣中加入飽和氯化鉀溶液（每100ml水樣中加入0.3ml），測(cè)定pH值，精確至0.1pH單位，在表8中找到對(duì)應(yīng)的電導(dǎo)率限度，并與2）中測(cè)得的電導(dǎo)率值比較，如2）中沒(méi)得的電導(dǎo)值超出該限度值或pH值不在0～7.0范圍內(nèi)，則判為不符合規(guī)定。

5.11 微生物限度

取注射用水樣品200ml， 經(jīng)薄膜過(guò)濾法處理后接種至R2A瓊脂培養(yǎng)基，30～35℃培養(yǎng)5天，100ml的樣品中需氧菌數(shù)不得超過(guò)10cfu。

供試液從制備至加入檢驗(yàn)用培養(yǎng)基，不得超過(guò)1小時(shí)。

試驗(yàn)方法詳見(jiàn)《微生物限度檢驗(yàn)操作規(guī)程》。

5.12 細(xì)菌內(nèi)毒素

試驗(yàn)方法詳見(jiàn)《微生物限度檢驗(yàn)操作規(guī)程》。

5.13 注射用水企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》2015版關(guān)于注射用水標(biāo)準(zhǔn)，制定與本公司實(shí)際生產(chǎn)使用時(shí)對(duì)注射用水的質(zhì)量需要，以上對(duì)注射用的檢測(cè)結(jié)果應(yīng)完全符合表12要求。

表3 注射用水指標(biāo)及限值