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GMP指南制藥用水系統(tǒng)外藥典電導率測定法的簡要對比
中外藥典電導率測定法的簡要對比
電導率測定法是用于檢查制藥用水的電導率進而控制水中電解質總量的一種測定方法，詳細的檢測方法可參見《中國藥典》四部中的“通則0681制藥用水電導率測定法”或USP43 版“<645>水的電導率”,可使用在線或離線電導率儀。核心要求如下：測定水的電導率建議使用精密的并經校正的電導率儀，電導率儀的電導池包括兩個平行電極，這兩個電極通常由玻璃管保護，也可以使用其他形式的電導池。
根據(jù)儀器設計功能和使用程度對電導率儀定期進行校正，電導池常數(shù)可使用電導標準溶液直接校正，或間接進行儀器比對，電導池常數(shù)必須在儀器規(guī)定數(shù)值的± 2%范圍內。進行儀器校正時，電導率儀的每個量程都需要進行單獨校正。儀器最小分辨率應達到0.1 μ S/cm, 儀器精度應達到±0.1μS/cm, 溫度測量的精確度應在± 2℃以內。USP純化水和注射用水、 EP 散裝注射用水與《 中國藥典》 注射用水都要求采用“三步法”進行電導率的測試(圖4-1),可 使用在線或離線電導率儀完成。同時，EP 鼓勵企業(yè)采用“三步法”進行散裝純化水電 導率的測試，這也體現(xiàn)了過程分析技術在連 續(xù)化生產中的優(yōu)勢。第一步：只適合于在線檢測的質量放行，通常為制藥用水系統(tǒng)分配的末端回水在線電導率檢測儀器，在溫度與電導率限度表中找到不大于測定溫度的最接近溫度值，表4-7中對應的電導率值即為限度值，如測定的電導率值不大于表中對應的限度值，則判為符合規(guī)定；如測定的電導率值大于表中對應的限度值，則繼續(xù)進行下一步測定。電導率測定法的“氯-氨模型”是以5℃為一個梯度的， 它不是連續(xù)的數(shù)據(jù)， 必須找到對應的合適電導率限度， 溫度誤差± 2℃ 的設置也是基于5℃ 為一個梯度而進行的特別要求(4℃ <5℃ ),且不允許溫度補償。例如， 注射用水系統(tǒng)的循環(huán)溫度控制在75℃±2℃或73℃±2℃,此時， 需要按照2.5μ S/cm@70℃ 作為該系統(tǒng)的電導率限度， 在78℃ ±2℃循環(huán)工作時，
其電導率限度則為2.7μ S/cm@75℃。
第二步：離線取樣，適合于制藥用水系統(tǒng)分配的總供、總回及各使用點的取樣分析，如果不符合第一步在線測定的條件，此步驟可以視為第一步。取足夠量的水樣(不少于100ml) 至適當容器中，攪拌，調節(jié)溫度至25℃±1℃,劇烈攪拌，每隔5分鐘測定電導率，當電導率值的變化小于0.1μS/cm時，記錄電導率值，如測定的電導率不大于2.1μS/cm, 則判為符合規(guī)定；如測定的電導率大于2.1μS/cm, 繼續(xù)進行下一步測定。
第三步：應在上一步測定后5分鐘內進行，調節(jié)溫度至25℃±1℃ ,在同一水樣中加入飽和氯化鉀溶液(每100ml水樣中加入0.3ml), 測定pH值，精確至0.1pH單位， 在pH與電導率限度表(表4-8)中找到對應的電導率限度，并與第二步中測得的電導率值比較，如第二步中測得的電導率值不大于該限度值，則判為符合規(guī)定；如第二步中測得的電導率值超出該限度值或pH值不在5.0~7.0范圍內，則判為不符合規(guī)定。
《中國藥典》滅菌注射用水采用如下方法進行電導率測定：調節(jié)溫度至25℃ ,使用離線電導率儀進行測定。標示裝量為10ml或1 0ml以下時，電導率限度為25μS/cm; 標示裝量為10ml以上時，電導率限度為5μS/cm。測定的電導率值不大于限度值，則判為符合規(guī)定；如電導率值大于限度值，則判為不符合規(guī)定，表4-9是《中國藥典》、EP和USP 的電導率測定法對比表。
對于水質的化驗指標，從USP看，早在20世紀90年代就開始使用電導率指標代替幾種鹽類的化學測試、使用TOC代替易氧化物的檢測，此兩種指標均可以實現(xiàn)在線檢測，可以提高生產效率和減少人為因素、環(huán)境因素的干擾。目前，EP與USP在制藥用水方面已經基本實現(xiàn)了統(tǒng)一，化學測試項目也在逐步減少，因此，采用已經非常成熟的TOC、電導率和日趨成熟的快速微生物檢測 (RMM) 這樣的在線檢測技術必將成為連續(xù)化生產的散裝類型的制藥用水系統(tǒng)質量管理發(fā)展趨勢。國家藥典委員會已于2021年組織召開了多次制藥用水專項工作會議， 標志著我國制藥用水法規(guī)和標準體系的下一階段更新工作已正式展開。
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